AACR 2026: Исследование фазы 1 оценивает снижение токсичности при комбинации трастузумаба дерукстекана и олапариба у пациентов с HER2‑экспрессирующими злокачественными опухолями
20 апреля 2026
Фаза 1 клинического исследования, направленная на оценку переносимости комбинации трастузумаба дерукстекана и олапариба у пациентов с опухолями, экспрессирующими HER2 (включая рак яичников и матки), выявила приемлемый режим дозирования с обнадеживающей противоопухолевой активностью. Результаты представила медицинский онколог Dana‑Farber Cancer Institute д‑р Элизабет Ли на ежегодном собрании AACR 2026, проходившем 17–22 апреля в Сан‑Диего (Калифорния).
Предклинические работы ранее показывали, что ингибиторы PARP и ингибиторы топоизомеразы I (topo1) потенциально усиливают действие друг друга.
Однако в прежних клинических исследованиях, где применялась химиотерапия с ингибированием topo1, эта синергия была ограничена выраженной токсичностью и недостаточной эффективностью.
Ли и ее коллеги предположили, что таргетированная доставка ингибитора topo1 с помощью антитело‑конъюгата может одновременно улучшить переносимость и повысить противоопухолевую активность.
Трастузумаб дерукстекан (T‑DXd) — это антитело‑лекарственный конъюгат, распознающий и связывающий клетки опухоли с гиперэкспрессией HER2. Конъюгат переносит ингибитор topo1 — мощный ДНК‑повреждающий агент, обеспечивая более прицельное воздействие и снижая гибель соседних здоровых клеток.
Олапариб — PARP‑ингибитор, блокирующий восстановление ДНК в раковых клетках и приводящий к их гибели.
Исследование (CTEP #10355), инициированное специалистами Dana‑Farber, было спроектировано для подбора схем дозирования с целью сохранить эффективность и повысить переносимость. «Наша задача — эффективнее уничтожать раковые клетки, минимально повреждая здоровые», — отметила Ли, главный исследователь проекта.
Во фазирующем испытании участвовали 28 пациентов с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями, экспрессирующими HER2: 16 с раком яичников и 12 с раком матки. T‑DXd (также известный как DS‑8201a) вводили один раз в три недели с постепенным повышением дозы. Олапариб назначали по непрерывной и прерывистой схемам. Пациенты были распределены на три модуля с различными сочетаниями доз и графиков, чтобы усилить синергизм и уменьшить нежелательные явления: в модуле 1 применяли непрерывный олапариб при более низкой стартовой дозе T‑DXd; в модуле 2 — прерывистый олапариб на 8–14‑й дни при стандартной более высокой дозе T‑DXd; в модуле 3 — прерывистый олапариб на 3–9‑й дни при той же стандартной более высокой дозе T‑DXd.
В модулях 1 и 3 отмечены дозолимитирующие токсичности, связанные с угнетением кроветворения, из‑за чего набор в эти группы был прекращен. Режим модуля 2 оказался переносимым: зарегистрирован лишь один случай дозолимитирующего колита — известного побочного эффекта T‑DXd. Цитопении 3–4 степени сохранялись, но наблюдались существенно реже, чем в модуле 1: нейтропения 3 степени возникла у 12% пациентов против 30% в модуле 1; анемия 3 степени — у 25% против 70% соответственно.
Противоопухолевая активность сочетания T‑DXd и олапариба отмечена при разных графиках дозирования, в различных типах опухолей и при различных уровнях экспрессии HER2: частота объективного ответа (ORR) составила 54%, подтвержденная ORR — 46%. Зафиксированы один подтвержденный полный ответ и 12 подтвержденных частичных ответов. К шести месяцам 19 пациентов оставались живы без прогрессирования, медиана выживаемости без прогрессирования достигла 15,2 месяца. Для дальнейшего расширения выбрали схему лечения из модуля 2.
«Необходимость в терапиях, снижающих системную токсичность у пациентов с распространенными солидными опухолями, экспрессирующими HER2, остается высокой, и это испытание — важный шаг к расширению вариантов лечения для этой группы», — подчеркнула Ли.
Источник: Dana‑Farber Cancer Institute.